Una vía de derivación de β-hidroxibutirato genera metabolitos cetónicos contra la obesidad

Área de la Ciencia:

• Las vías metabólicas
• La bioquímica
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• El beta-hidroxibutirato (BHB) es un cuerpo cetónico primario con funciones metabólicas establecidas.
• El metabolismo existente del BHB implica principalmente la interconversión con los productos intermedios energéticos.
• Anteriormente no se había identificado una nueva vía metabólica secundaria para el BHB.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar una vía metabólica no descrita previamente para el BHB.
• Investigar el papel del CNDP2 en el metabolismo del BHB.
• Explorar la generación y la función de nuevos metabolitos del aminoácido BHB.

Principales métodos:

• Ablación genética del CNDP2 en ratones.
• Análisis de la actividad de la BHB-ilación de aminoácidos en los tejidos.
• Evaluación de los niveles de aminoácidos BHB y su impacto en el comportamiento alimentario.
• Suplementación con ésteres cetónicos exógenos y administración de dieta cetogénica.

Principales resultados:

• Se identificó una nueva vía metabólica secundaria de BHB a través de la conjugación dependiente de CNDP2 de BHB y aminoácidos.
• Esta vía genera metabolitos de aminoácidos BHB contra la obesidad.
• Los ratones con knockout CNDP2 mostraron una reducción de la BHB-ilación y un aumento de la ingesta de alimentos.
• BHB-Phe, un abundante aminoácido BHB, activa las neuronas y suprime la alimentación.
• La vía y los metabolitos se conservan en los seres humanos.

Conclusiones:

• El aminoácido enzimático BHB-ilación define una nueva vía de derivación cetónica.
• Los aminoácidos BHB son metabolitos bioactivos que influyen en el equilibrio energético.
• CNDP2 juega un papel crítico en esta vía metabólica recientemente descubierta.