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Updated: Jun 27, 2026
Generation of CAR T Cells for Adoptive Therapy in the Context of Glioblastoma Standard of Care
Published on: February 16, 2015
Células T GD2-CAR intravenosas e intracraneales para gliomas difusos de línea media H3K27M+
Michelle Monje1,2,3,4,5,6, Jasia Mahdi7,8, Robbie Majzner9,8
1Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA. mmonje@stanford.edu.
Las células T receptoras del antígeno quimérico dirigidas a GD2 (GD2-CART) son prometedoras para el tratamiento de gliomas difusos de línea media (GDM). El estudio identificó una dosis intravenosa segura y máxima tolerada, y algunos pacientes experimentaron una reducción significativa del tumor y una mejoría neurológica.
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- La inmunoterapia
- Neuro-oncología
Sus antecedentes:
- Los gliomas difusos de línea media (DMG), en particular los tipos mutantes H3K27M, expresan altos niveles de disialogangliosida GD2.
- Los modelos preclínicos demostraron que las células T del receptor del antígeno quimérico (GD2-CART) dirigidas a GD2 pueden erradicar los DMG.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la viabilidad de la fabricación, la tolerabilidad y la seguridad de la terapia GD2-CART en pacientes con DMGs mutantes H3K27M.
- Para determinar la dosis intravenosa (IV) máxima tolerada de GD2-CART.
- Realizar una evaluación preliminar del beneficio terapéutico del GD2-CART en pacientes con glioma pontino difuso (DIPG) y DMG espinal (sDMG).
Principales métodos:
- El ensayo clínico de fase I (NCT04196413) incluyó la administración autóloga de GD2-CART.
- Se administraron dos niveles de dosis (DL1 y DL2) de GD2-CART IV después de la quimioterapia limfodipletante.
- Los pacientes con beneficio clínico o por imágenes recibieron infusiones intracerebroventriculares (ICV) posteriores.
Principales resultados:
- La fabricación de GD2-CART fue exitosa para todos los pacientes.
- DL1 se identificó como la dosis intravenosa máxima tolerada, mientras que DL2 se asoció con el síndrome de liberación de citoquinas que limita la dosis en tres pacientes.
- Nueve pacientes recibieron infusiones de VCI sin toxicidad limitante de la dosis.
- Se observó neurotoxicidad asociada a la inflamación tumoral en todos los pacientes, pero fue controlada de forma segura.
- Cuatro pacientes mostraron importantes reducciones volumétricas del tumor (52-100%), y un paciente logró una respuesta completa que duró más de 30 meses.
- Nueve pacientes demostraron un beneficio neurológico basado en las puntuaciones de mejora clínica.
Conclusiones:
- La administración intravenosa secuencial seguida de GD2-CART intracerebroventricular (ICV) es factible y tolerable en pacientes con DMGs mutantes H3K27M.
- La terapia GD2-CART puede inducir regresiones tumorales significativas y mejoras neurológicas en pacientes con DIPG y sDMG.
- DL1 representa la dosis intravenosa máxima tolerada, lo que justifica una mayor investigación en ensayos clínicos futuros.
