Proteómica funcional clínica de la señalización intercelular en el cáncer de páncreas

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Proteomía
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) se caracteriza por un microambiente tumoral complejo (TME).
• La señalización intercelular entre el cáncer y las células del estroma afecta significativamente la progresión de la PDAC y el pronóstico del paciente.
• Comprender estas interacciones es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar una estrategia proteómica multidimensional (TMEPro) para el perfil profundo del PDAC TME.
• Identificar las vías de señalización intercelular, en particular las que implican la fosforilación de la tirosina, entre las células cancerosas y el estroma.
• Investigar el papel de la eliminación de proteínas de la membrana plasmática en la regulación de la EMT por PDAC e identificar posibles objetivos terapéuticos.

Principales métodos:

• Desarrollo de TMEPro, una estrategia proteómica para analizar las proteínas secretadas y glucosiladas de la membrana plasmática.
• Aplicación de TMEPro a 100 muestras de tejido pancreático humano para el perfil proteómico profundo.
• Investigación de la dinámica temporal en un modelo de ratón modificado genéticamente de PDAC.
• Análisis funcional de los ejes de señalización identificados y de los mecanismos de eliminación de proteínas.

Principales resultados:

• TMEPro permitió un perfil profundo del proteoma PDAC, definiendo los orígenes celulares y el cruce paracrino.
• Se identificó la señalización recíproca entre las células estomales y cancerosas a través del eje PDGFR-PTPN11-FOS.
• La secreción mediada por la metaloproteasa de la tirosina quinasa ectodominio del receptor AXL se reveló como un mecanismo regulador clave.
• Los niveles de AXL eliminados se correlacionaron con la metástasis de los ganglios linfáticos; la inhibición de AXL mostró efectos sinérgicos en el crecimiento de las células cancerosas.

Conclusiones:

• TMEPro es una estrategia proteómica clínica versátil para diseccionar el PDAC TME.
• El estudio identificó nuevas vías de señalización intercelular y la importancia de la eliminación de AXL en PDAC.
• Estos hallazgos proporcionan un recurso para descubrir nuevos objetivos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer de páncreas.