Atado por el amor por el colesterol: un transportador se encuentra con un GPCR

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los lisosomas juegan un papel crucial en la homeostasis celular, incluido el metabolismo de los lípidos.
• La regulación de la señalización de mTORC1 es vital para el crecimiento y la supervivencia celular.
• La homeostasis del colesterol está estrechamente controlada dentro de las células, y su desregulación está relacionada con varias enfermedades.

Objetivo del estudio:

• Determinar las estructuras del sensor de colesterol lisosomal LYCHOS (GPR155) mediante criomicroscopía electrónica de alta resolución.
• Para aclarar la base estructural de la función de LYCHOS en la detección de colesterol celular.
• Comprender el vínculo mecánico entre LYCHOS y la regulación de la actividad de mTORC1.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para la determinación estructural.
• Ensayos bioquímicos para evaluar la función y las interacciones de las proteínas.
• Ensayos celulares para investigar las vías de señalización.

Principales resultados:

• El estudio informa de las estructuras cryo-EM de LYCHOS, revelando una arquitectura novedosa.
• LYCHOS exhibe una fusión única de un dominio parecido al transportador de auxinas de la planta con un dominio parecido al GPCR de siete transmembranas.
• Las ideas estructurales sugieren un mecanismo por el cual LYCHOS detecta el colesterol y regula la señalización mTORC1.

Conclusiones:

• Las estructuras determinadas proporcionan una comprensión molecular de LYCHOS como un sensor de colesterol lisosomal.
• LYCHOS integra la detección del colesterol con la regulación de la señalización de mTORC1, afectando el metabolismo celular.
• Estos hallazgos abren nuevas vías para estrategias terapéuticas dirigidas a la función lisosómica y la vía mTORC1.