Un ensayo clínico aleatorizado de fase 2

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• La genética

Sus antecedentes:

• La lipoproteína elevada es un factor de riesgo significativo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y la estenosis aórtica.
• Dirigirse a la síntesis hepática de apolipoproteína a) ofrece una estrategia terapéutica potencial para reducir los niveles de lipoproteína a).

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia del zerlasirán, un ARN terapéutico de pequeña interferencia (ARNsi), en la reducción de las concentraciones séricas de lipoproteínas.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de zerlasirán en pacientes con VSAC establecida.

Principales métodos:

• Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, en el que participaron pacientes con VSAC estable y lipoproteínas elevadas (≥125 nmol/ L).
• Los participantes recibieron placebo subcutáneo o dosis variables de zerlasirán (300 mg o 450 mg) cada 16 o 24 semanas durante un máximo de 3 dosis.
• El resultado primario fue el cambio promedio porcentual en las lipoproteínas (a) desde el inicio hasta las 36 semanas.

Principales resultados:

• El tratamiento con Zerlasiran dio lugar a reducciones sustanciales en los niveles de lipoproteínas, con cambios promediados en el tiempo que oscilaron entre -81,3% y -85,6% en comparación con el placebo.
• Las reducciones medianas porcentuales a las 36 semanas fueron notables, alcanzando hasta el -96,4% en los grupos de zerlasirán.
• La terapia fue bien tolerada, siendo las reacciones adversas más comunes las reacciones leves en el sitio de inyección; no se consideraron reacciones adversas graves relacionadas con el fármaco en estudio.

Conclusiones:

• Zerlasiran reduce eficaz y significativamente las concentraciones de lipoproteínas en pacientes con VSAC.
• La terapia de siRNA demuestra un perfil de seguridad favorable, lo que sugiere su potencial como tratamiento para controlar el riesgo cardiovascular asociado con lipoproteínas elevadas.