Exploración rápida del espacio químico mediante la espectrometría de masas de ionización por electrospray de alta...

Área de la Ciencia:

• Química analítica
• Síntesis orgánica
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Las reacciones químicas aceleradas en la interfaz solución/aire de las micropartículas son clave para explorar el espacio químico.
• La ionización por electrospray de desorción (DESI) ofrece una plataforma para la síntesis y el análisis rápidos.

Objetivo del estudio:

• Utilizar DESI para la síntesis de alto rendimiento y la exploración del espacio químico análogo de medicamentos.
• Investigar la eficiencia y el alcance de las reacciones mediadas por DESI para la generación de diversos derivados farmacéuticos.

Principales métodos:

• Utilizando DESI para generar microgotas para reacciones aceleradas en una escala de bajos nanogramos.
• Realización de diversas transformaciones químicas (electrófilas / nucleófilas, redox, funcionalización C-H, acoplamiento) en las moléculas de fármacos.
• Utilización de la espectrometría de masas (MS) para la detección y caracterización directas del producto, incluida la MS en tándem.

Principales resultados:

• Análogos de fármacos sintetizados a una velocidad de 1 mezcla de reacción por segundo (> 3000 reacciones/hora).
• Logró transformaciones exitosas en múltiples funcionalidades de medicamentos en condiciones ambientales de milisegundos.
• Se identificaron más de 3000 derivados únicos, con más de 1000 caracterizados por EM en tándem.

Conclusiones:

• La pantalla de reacción DESI-MS de alta velocidad proporciona un acceso rápido a una amplia gama de análogos de fármacos para las pruebas de bioactividad.
• Este enfoque acelera las predicciones de la síntesis orgánica y permite futuros bioensayos en línea y la síntesis a escala de microgotas.
• Ofrece ventajas potenciales para los flujos de trabajo tradicionales de descubrimiento de fármacos al permitir la selección rápida de bibliotecas de compuestos.