Los tejidos mamarios normales albergan poblaciones raras de células epiteliales aneuploides

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células epiteliales aneuploides son frecuentes en el cáncer de mama.
• La presencia y las características de las células aneuploides en el tejido mamario normal siguen siendo en gran medida no caracterizadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la presencia, las características y las implicaciones de las células epiteliales aneuploides en el tejido mamario sano.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ADN unicelular para perfilar las alteraciones del número de copias en 83.206 células epiteliales de 49 mujeres sanas.
• Se realizaron ensayos de ADN unicelular y ensayos de secuenciación de cromatina accesible por transposasa (scATAC-seq) en muestras de 19 mujeres.

Principales resultados:

• Todas las mujeres albergaban células epiteliales aneuploides raras (mediana de 3,19%), con una prevalencia que aumentaba con la edad.
• Una proporción significativa (mediana de 82,22%) de estas células aneuploides exhibió expansiones clonales y alteraciones en el número de copias similares a las encontradas en los cánceres de mama invasivos (por ejemplo, ganancias de 1q, pérdidas de 10q, 16q, 22q).
• Las células aneuploides se asociaron principalmente con linajes epiteliales luminales y se ubicaron en estructuras ductales y lobulares sin anormalidades histopatológicas aparentes.

Conclusiones:

• Los tejidos mamarios sanos contienen células epiteliales aneuploides raras que se someten a una expansión clonal.
• Estos hallazgos sugieren un potencial estado precursor para el desarrollo del cáncer de mama dentro del tejido mamario normal.