Cicloeterificación reductora asimétrica altamente eficiente y enantioselectiva catalizada por iridio

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Síntesis asimétrica

Sus antecedentes:

• Los tetrahidrofuranos (THF) y los tetrahidropiranos (THP) son motivos estructurales predominantes en los productos naturales y farmacéuticos.
• Los métodos eficientes y enantioselectivos para sintetizar THF y THP sustituidos son muy buscados en la química sintética.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo protocolo de hidrogenación asimétrica catalizada por iridio (AH) para la síntesis de THF y THP alifáticos enriquecidos con enantio.
• Explorar la aplicación de la hidrogenación asimétrica de resolución cinética dinámica (DKR-AH) para la construcción de andamios THP con múltiples estereocentros.

Principales métodos:

• Hidrogenación asimétrica (AH) catalizada por iridio de las γ- y δ-hidroxicetonas.
• Hidrogenación asimétrica de resolución cinética dinámica (DKR-AH) para la construcción de andamios THP.
• Estudios mecánicos para elucidar la vía de reacción que involucra a los iones de oxocarbenio cíclicos alifáticos.

Principales resultados:

• Se obtuvieron altos rendimientos y excelentes enantioselectividades (hasta el 99% ee) para varios THF y THP enriquecidos con enantio.
• La implementación exitosa de DKR-AH produjo andamios THP enriquecidos con enantio con dos estereocentros contiguos (hasta 92% de rendimiento, 98.5:1.5 er, >20:1 dr).
• La síntesis a escala de gramos demostró la viabilidad del enfoque catalítico enantioselectivo.

Conclusiones:

• El protocolo catalítico desarrollado proporciona un acceso rápido a diversos THF y THP enriquecidos con enantio.
• La metodología es eficaz para sintetizar éteres cíclicos complejos, que sirven como bloques de construcción valiosos para productos naturales y moléculas bioactivas.
• El estudio pone de relieve el papel clave de AH en la transformación desafiante de los iones de oxocarbenio cíclicos alifáticos.