Uso temprano o diferido de inhibidores de la CDK4/ 6 en cáncer de mama avanzado

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Ensayos clínicos
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la cinasa 4 y 6 dependientes de la ciclina (CDK4/ 6i) en combinación con la terapia endocrina son estándar para el cáncer de mama avanzado positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2.
• CDK4/ 6i puede administrarse como tratamiento de primera o segunda línea, pero los datos comparativos directos son limitados.

Objetivo del estudio:

• Comparar la eficacia de CDK4/ 6i en la primera línea frente a la segunda línea para el cáncer de mama avanzado.
• Evaluar la supervivencia libre de progresión 2 (PFS2) como objetivo primario en pacientes que reciben CDK4/ 6i en diferentes etapas del tratamiento.

Principales métodos:

• El ensayo de fase 3 SONIA seleccionó aleatoriamente a 1.050 pacientes con cáncer de mama avanzado para recibir CDK4/ 6i en el entorno de primera o segunda línea.
• Todos los pacientes recibieron una terapia endocrina consistente: un inhibidor de la aromatasa de primera línea y fulvestrant de segunda línea.
• La supervivencia libre de progresión 2 (PFS2) fue el objetivo primario, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad después del tratamiento de segunda línea.

Principales resultados:

• No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la SFP2 entre el tratamiento de primera línea y el de segunda línea con CDK4/ 6i (mediana de 31,0 versus 26,8 meses; P=0,10).
• La calidad de vida relacionada con la salud fue comparable entre los dos grupos.
• El uso de CDK4/ 6i de primera línea dio lugar a una mayor duración del tratamiento pero a una mayor incidencia de eventos adversos de grado ≥3 en comparación con el uso de segunda línea.

Conclusiones:

• El estudio cuestiona la necesidad rutinaria de CDK4/ 6i de primera línea en todas las pacientes con cáncer de mama HR+, HER2- avanzado.
• El uso secuencial de CDK4/ 6i y la terapia endocrina parecen ofrecer resultados similares a la terapia de combinación inicial.
• Las investigaciones adicionales pueden refinar las estrategias de secuenciación del tratamiento en función de los factores individuales del paciente y los perfiles de toxicidad.