Células GPC3 CAR T blindadas con interleucina 15 para pacientes con cánceres sólidos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las células T receptoras del antígeno quimérico (CAR) muestran una eficacia limitada en tumores sólidos.
• Glypican-3 (GPC3) es un antígeno objetivo en varios cánceres sólidos.
• La interleucina-15 (IL-15) apoya la supervivencia de las células T y la actividad antitumoral.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y eficacia de las células T CAR específicas de GPC3 que coexpresan IL-15 en pacientes con tumores sólidos que expresan GPC3.
• Evaluar el impacto de la IL-15 en la expansión, persistencia y actividad antitumoral de las células T CAR in vivo.

Principales métodos:

• En ensayos clínicos de fase I/ II (NCT02905188, NCT02932956, NCT05103631, NCT04377932) en los que participaron pacientes que recibieron células T CAR GPC3 con o sin coexpresión de IL-15.
• Monitoreo de la expansión, persistencia y respuestas antitumorales de las células T CAR.
• Análisis de las células T que se infiltran en el tumor de los pacientes que responden y los que no responden.

Principales resultados:

• Las células T CAR GPC3 por sí solas eran seguras pero carecían de actividad antitumoral.
• Las células T GPC3 CAR que coexpresan IL-15 (15.CAR) demostraron un aumento significativo de la expansión y persistencia celular.
• Las células T CAR lograron una tasa de control de la enfermedad del 66% y una tasa de respuesta objetiva del 33%.
• El aumento de la incidencia del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) fue manejable con el bloqueo de IL- 1/ IL- 6 o un interruptor de seguridad.
• Los participantes mostraron perfiles de infiltración de células T distintos, incluida la represión del regulador epigenético y la activación de la vía de señalización del interferón.

Conclusiones:

• La coexpresión de IL-15 mejora significativamente la eficacia antitumoral de las células T CAR GPC3 en tumores sólidos.
• 15.Las células T CAR representan una estrategia terapéutica prometedora para las neoplasias malignas GPC3-positivas.
• Se requieren más investigaciones sobre los mecanismos de respuesta y resistencia de las células T.