La etapa del ciclo estreo afecta la sensibilidad del tumor mamario a la quimioterapia

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• En el campo de la oncología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La respuesta del tratamiento del cáncer de mama a la quimioterapia neoadyuvante (NAC) muestra una heterogeneidad significativa.
• El subtipo tumoral por sí solo no explica completamente las variaciones en la eficacia de la NAC.
• La influencia de los ritmos fisiológicos en la terapia del cáncer sigue siendo un área de investigación activa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del ciclo estreo en la modulación de la respuesta del cáncer de mama a la quimioterapia neoadyuvante.
• Identificar los posibles mecanismos subyacentes a las variaciones dependientes del ciclo en la sensibilidad a la quimioterapia.
• Para explorar la relevancia clínica de la sincronización del ciclo estreo para optimizar los resultados de la NAC.

Principales métodos:

• Se utilizaron tres modelos distintos de cáncer de mama en ratones para evaluar la respuesta del NAC en función del momento en que se inició el tratamiento (estro versus dioestro).
• Se analizaron datos retrospectivos de cohortes de pacientes humanos premenopáusicos para correlacionar la fase del ciclo estreo con los resultados de la NAC.
• Factores mecanicistas investigados, incluida la transición epitelial a mesenquimal (EMT), la vasculatura tumoral y la infiltración de células inmunes (macrófagos) durante diferentes etapas del ciclo.

Principales resultados:

• La NAC iniciada durante la etapa de diestro demostró una eficacia reducida en comparación con la iniciación durante la etapa de estro en modelos de ratón.
• Los datos retrospectivos en humanos corroboraron estos hallazgos, indicando un patrón similar en pacientes premenopáusicos.
• Dioestrus se asoció con un aumento de la TME, una disminución del diámetro de los vasos tumorales y una mayor presencia de macrófagos, todos relacionados con la quimiorresistencia.

Conclusiones:

• El ciclo estreo es un ritmo infradial significativo que influye en la quimiosensibilidad del cáncer de mama.
• La fase de dioestro presenta condiciones biológicas que disminuyen la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante.
• La orientación de factores dependientes del ciclo estreo, como la infiltración de macrófagos, y la optimización del tiempo de tratamiento tienen potencial para mejorar los resultados de la NAC.