Bases estructurales de la trimetilación de H3K36 por SETD2 durante la transcripción de la cromatina

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La epigenética
• Biología de la cromatina

Sus antecedentes:

• Las modificaciones postraducionales, incluida la metilación de histonas, marcan los sitios de transcripción activos durante la travesía de la ARN polimerasa II.
• La trimetilación de la histona H3 lisina 36 (H3K36me3) es crucial para suprimir la transcripción críptica, regular el empalme y reclutar factores de alargamiento de la transcripción.
• El mecanismo preciso que coordina la deposición de H3K36me3 por la maquinaria de transcripción sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual el mecanismo de transcripción coordina la deposición de H3K36me3 por SETD2.
• Proporcionar información estructural sobre la interacción entre la ARN polimerasa II, los factores asociados y SETD2 durante la transcripción.

Principales métodos:

• Se utilizó la microscopía criolectrónica para determinar las estructuras de los complejos de alargamiento de la ARN polimerasa II en mamíferos.
• Estos complejos incluían DSIF, SPT6, PAF1c, TFIIS, IWS1, SETD2 y nucleosomas.

Principales resultados:

• El estudio revela cómo la maquinaria de transcripción regula la deposición de H3K36me3 por SETD2 tanto en los nucleosomas aguas abajo como aguas arriba.
• Se observó que SPT6 se une al dímero H2A-H2B expuesto durante la transcripción.
• El dominio similar a la muerte SPT6 media una interacción crítica con SETD2, que está posicionado en un nucleosoma aguas arriba en relación con la ARN polimerasa II.

Conclusiones:

• El mecanismo de transcripción regula activamente la deposición de H3K36me3 a través de interacciones que involucran a SPT6 y SETD2.
• Estos hallazgos proporcionan una base estructural para comprender cómo H3K36me3 se deposita con precisión para modular la expresión génica y la regulación de la cromatina.