Regulación de la señalización del interferón humano mediante la exonización del transposón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La señalización inmune innata es crucial para la defensa del huésped, pero requiere una regulación estricta para prevenir la inflamación y la autoinmunidad.
• El empalme alternativo es un mecanismo clave para generar diversidad de proteínas y regular la expresión génica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los elementos transponibles en la regulación de la señalización inmune innata en las células humanas.
• Identificar las variantes de proteínas funcionales de los genes inmunes generados por la exonización del transposón.

Principales métodos:

• Análisis de conjuntos de datos de transcriptomas de larga lectura para identificar eventos de exonización.
• Caracterización de las isoformas derivadas de los transposones de los genes inmunes, incluido el IFNAR2.
• Ensayos funcionales para evaluar la actividad inhibidora de la variante IFNAR2.

Principales resultados:

• Se identificaron numerosos eventos de exonización de transposones, generando variantes funcionales de proteínas de genes inmunes.
• Una isoforma de IFNAR2 derivada del transposón, específica de los primates, se expresa en gran medida en los tejidos humanos.
• Esta variante de IFNAR2 funciona como un receptor de señuelo potente, inhibiendo la señalización del interferón, incluso durante la infección por SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• El empalme alternativo de exones de elementos transponibles es un mecanismo significativo que controla la señalización inmune innata.
• El IFNAR2 derivado del transposón actúa como un nuevo regulador de las respuestas al interferón.
• Este hallazgo revela un eje regulador inmunológico específico de los primates que involucra elementos transponibles.