Derivado fotointercambiable de la diazocina para la activación de los receptores de adenosina A en la psoriasis

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• La bioquímica
• Dermatología

Sus antecedentes:

• Las moléculas fotoisomerizables permiten el cambio de actividad del fármaco dependiente de la luz.
• Los agonistas del receptor A3 de adenosina (A3R) son relevantes para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel como la psoriasis.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un agonista A3R fotoswitchable para el control óptico de la señalización del receptor acoplado a la proteína G.
• Para demostrar los efectos terapéuticos inducidos por la luz en un modelo preclínico de la psoriasis.

Principales métodos:

• Sintetizó un agonista fotoscansable mediante la vinculación de una fracción de adenosina a un fotocromo de diazocina.
• Utilizó la irradiación tópica de la piel para la activación no invasiva del fármaco inducida por la luz.
• Modulación de la A3R y efectos terapéuticos evaluados en modelos de ratón in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• El agonista fotointercambiable demostró un cambio reversible dependiente de la luz entre las formas inactivas (Z) y activas (E).
• La irradiación tópica de luz moduló efectivamente la función A3R en las lesiones de la piel del ratón.
• Logró un claro efecto farmacoterapéutico controlado por la luz en la inflamación de la piel parecida a la psoriasis.

Conclusiones:

• Los fotointerruptores de diazocina son prometedores para la fotofarmacología in vivo.
• Este enfoque permite una acción farmacológica localizada y controlada temporalmente para las enfermedades de la piel.
• Desarrolló una nueva estrategia para el tratamiento de enfermedades de la piel con terapias activadas por la luz.