La inhibición oportuna de la señalización de TGFβ induce la notocorda

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• La genética

Sus antecedentes:

• La formación del tronco de los vertebrados se basa en la actividad coordinada de los progenitores.
• Los modelos in vitro actuales carecen de la notocorda, esencial para el patrón de los tejidos del tronco.
• Esto limita el estudio de los tipos de células dependientes de la notocorda en el desarrollo humano.

Objetivo del estudio:

• Mapear las poblaciones progenitoras en embriones de pollo utilizando transcriptómica de una sola célula.
• Para guiar la diferenciación de células madre pluripotentes humanas en un tronco organizado espacialmente.
• Crear un modelo in vitro más completo del desarrollo del tronco humano.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico de una sola célula de embriones de pollo.
• Diferenciación guiada de las células madre pluripotentes humanas.
• Manipulación de las vías de señalización YAP, FGF-MAPK, WNT, NODAL y BMP.

Principales resultados:

• Se han identificado distintas poblaciones progenitoras y su organización espacial en embriones de pollo.
• La inactivación de YAP y la señalización de FGF promovieron la activación de WNT y la expresión de TBXT.
• Inhibición cronometrada de las proporciones reguladas de NODAL y BMP inducidas por WNT, incluida la formación de notocorda.
• Desarrolló un modelo 3D del desarrollo del tronco humano con tejidos clave y movimientos morfogenéticos.

Conclusiones:

• Estableció un nuevo modelo in vitro para el desarrollo del tronco humano, incorporando la notocorda.
• Proporcionó conocimientos sobre los mecanismos de formación de la notocorda de los vertebrados.
• Permitió futuros estudios de patrones de tejido en un contexto fisiológicamente relevante.