El ácido litocólico se une a TULP3 para activar las sirtuinas y AMPK para retrasar el envejecimiento

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Se sabe que la restricción calórica (CR) retrasa el envejecimiento, en parte a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).
• El ácido litocólico (LCA) se acumula durante la CR y activa la AMPK, pero los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo evasivos.
• Comprender cómo LCA activa AMPK es crucial para desarrollar intervenciones que imiten los beneficios para la salud de CR.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la vía molecular a través de la cual el ácido litocólico (LCA) activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).
• Identificar el receptor para LCA y su papel en la mediación de la activación de AMPK.
• Demostrar que la vía identificada puede reproducir los beneficios de la restricción calórica.

Principales métodos:

• Análisis proteómico para identificar las proteínas que interactúan con el LCA.
• Ensayos bioquímicos para medir la actividad de las enzimas (sirtuinas, v-ATPasa, AMPK).
• Estudios in vivo en ratones, nematodos y moscas para evaluar la esperanza de vida y la salud.

Principales resultados:

• El LCA activa las sirtuinas, lo que lleva a la desacetilación e inhibición de la H+-ATPasa vacuolar (v-ATPasa).
• La proteína tipo TUB 3 (TULP3) actúa como receptor directo para el LCA, activando alostericamente las sirtuinas.
• La activación de la vía TULP3-sirtuina-v-ATPasa-AMPK con LCA rejuvenece los músculos en ratones envejecidos y prolonga la vida útil en organismos modelo.

Conclusiones:

• LCA activa AMPK a través del eje TULP3-sirtuin-v-ATPasa, imitando los efectos antienvejecimiento de la restricción calórica.
• Dirigirse a esta vía ofrece una estrategia novedosa para promover la longevidad y la salud.
• Los hallazgos revelan un mecanismo molecular conservado que vincula la dieta, el envejecimiento y la regulación metabólica.