La inflamación cambia los requisitos de quimioatractor para la entrada de linfocitos ingenuos en los ganglios...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La orientación de los linfocitos a los ganglios linfáticos es crucial para la inmunidad adaptativa.
• El ligando CCL21 del receptor de quimiocinas CC-7 (CCR7) facilita la entrada de los ganglios linfáticos, pero se desregula durante la inflamación, lo que plantea un desafío para las respuestas inmunitarias sostenidas.
• Los mecanismos que mantienen el reclutamiento de linfocitos en los ganglios linfáticos inflamados siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos que sostienen la migración de los linfocitos hacia los ganglios linfáticos inflamados.
• Identificar nuevas vías y moléculas involucradas en el tráfico de células inmunes durante la inflamación.
• Para comprender el papel de los oxisteroles y el receptor EBI2 en el reclutamiento de linfocitos.

Principales métodos:

• Investigó la expresión de la colesterol-25-hidroxilasa (Ch25h) en las venas endoteliales altas de los ganglios linfáticos durante la infección viral.
• Se analizó la dependencia de los linfocitos de los oxisteroles y del receptor EBI2 para entrar en los ganglios linfáticos inflamados.
• Se examinó la contribución de las células de Langerhans como fuente de oxisterol.
• Se evaluó la expresión de Ch25h en el endotelio periférico inflamado y el reclutamiento de células B mediadas por EBI2 en un modelo tumoral.
• Se evaluó el papel de CCL19 en el reclutamiento de linfocitos durante la inflamación.

Principales resultados:

• La colesterol-25-hidroxilasa (Ch25h) se regula hacia arriba en las venas endoteliales altas de los ganglios linfáticos durante la infección viral.
• Los linfocitos requieren oxisteroles, producidos a través de una vía endotelial-fibroblasta, y el receptor EBI2 para entrar en los ganglios linfáticos inflamados.
• Las células de Langerhans sirven como fuente de oxisteroles.
• Ch25h también se encuentra en el endotelio periférico inflamado, y EBI2 media el reclutamiento de células B en un modelo tumoral.
• CCL19 es crítico para el reclutamiento de linfocitos durante la inflamación.

Conclusiones:

• La biosíntesis de oxisterol y la señalización EBI2 son esenciales para mantener el tráfico de linfocitos hacia los ganglios linfáticos inflamados.
• Este estudio revela un nuevo papel para los oxisteroles en el reclutamiento de células inmunes a los tejidos inflamados.
• Los hallazgos proporcionan una explicación mecanicista para el tráfico sostenido de precursores de linfocitos y aclaran la lógica funcional del sistema de dos ligandos CCR7.