La señalización del aspartato conduce a la metástasis pulmonar a través de la traducción alternativa

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las metástasis pulmonares son comunes en pacientes con cáncer, influenciadas por el entorno del pulmón y los factores secretados por el tumor.
• El papel de los nutrientes en la formación de nicho pre-metastásico y la agresividad de las células cancerosas sigue siendo en gran medida indefinido.
• Comprender los mecanismos impulsados por los nutrientes es crucial para atacar la enfermedad metastásica.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo los nutrientes en el microambiente pulmonar promueven la agresividad de las células cancerosas.
• Identificar vías moleculares específicas que vinculan los nutrientes pulmonares con el aumento de las metástasis.
• Para determinar si el aspartato influye en los rasgos agresivos de las metástasis pulmonares.

Principales métodos:

• Análisis de las concentraciones de aspartato en el líquido intersticial pulmonar de pacientes y ratones con cáncer de mama.
• Investigando la activación de los receptores de N-metil-D-aspartato y la señalización posterior en las células cancerosas.
• Evaluación del papel de la desoxipusina hidroxilasa (DOHH) y la hipusinación en la traducción de las células cancerosas.
• Examinar la vía de señalización de TGFβ y la síntesis de colágeno en las metástasis pulmonares.
• Detección de marcadores de proteínas clave en las metástasis pulmonares humanas.

Principales resultados:

• Se encontraron niveles elevados de aspartato en el líquido intersticial pulmonar de pacientes con cáncer de mama y ratones.
• El aspartato extracelular activa los receptores de N-metil-D-aspartato en las células cancerosas, aumentando la regulación de la DOHH a través del CREB.
• DOHH facilita la hipusinación, crucial para la actividad eIF5A y un programa de traslación pro-agresivo.
• La señalización TGFβ actúa como un eje central, promoviendo la síntesis de colágeno en las células cancerosas diseminadas por el pulmón.
• El mecanismo molecular identificado se confirmó en las metástasis pulmonares del cáncer de mama humano.

Conclusiones:

• El aspartato pulmonar actúa como una molécula de señalización extracelular en el microambiente pulmonar.
• El aspartato desencadena una cascada que conduce a una mayor agresividad de las metástasis pulmonares.
• Esta vía involucra la activación del receptor de N-metil-D-aspartato, DOHH y la señalización de TGFβ.
• Dirigirse a este mecanismo impulsado por el aspartato podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para las metástasis pulmonares.