Interrumpiendo la isomerización asociativa π-σ-π Permite la reacción asimétrica de Tsuji-Trost

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis asimétrica
• Síntesis estereoselectiva

Sus antecedentes:

• La reacción asimétrica de Tsuji-Trost es crucial para crear centros estereogénicos, generalmente produciendo E-olefinas debido a los intermediarios estables de syn-π-allylpalladium.
• La síntesis de productos de Z-olefina es un desafío debido a la rápida isomerización π-σ-π, que favorece al intermediario de sin más estable termodinámicamente sobre el intermediario transitorio de anti-π-allipaládio.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia para controlar la isomerización asociativa π-σ-π en la reacción asimétrica de Tsuji-Trost.
• Para permitir la síntesis eficiente de los productos quirales de Z-olefinas, específicamente los derivados de los α-aminoácidos.

Principales métodos:

• Ajuste de la masa estérica de los ligandos, grupos aleloides y contraaniones para regular la isomerización.
• Utilizando un catalizador de paladio (Pd) derivado de los ligandos quirales de fosforamidita para interrumpir la isomerización.
• Investigando conocimientos mecanicistas en la vía de reacción Z-retentiva.

Principales resultados:

• Se logró una reacción asimétrica de Tsuji-Trost altamente eficiente.
• Derivados de α-aminoácidos sintetizados con motivos de Z-olefinas de alto rendimiento (hasta el 95%) y excelente estereoselectividad (hasta el 99% ee, relación Z/E >19:1).
• Se ha demostrado el éxito de la aplicación con una carga de catalizador baja (0,1 mol %).

Conclusiones:

• La estrategia desarrollada regula efectivamente la isomerización π-σ-π, lo que permite la síntesis Z-retentiva.
• Este trabajo proporciona una base para el diseño racional de futuras reacciones asimétricas de tipo Tsuji-Trost.
• La metodología ofrece una vía valiosa para los derivados complejos de α-aminoácidos que contienen fracciones de Z-olefinas.