El metabolismo del huésped equilibra la regulación microbiana de la señalización del ácido biliar

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Metabolomía
• Fisiología

Sus antecedentes:

• Los metabolitos de la microbiota intestinal, como los ácidos biliares (BA), tienen un impacto significativo en la fisiología de los vertebrados.
• Los mecanismos precisos del huésped para equilibrar los efectos de los metabolitos derivados de la microbiota no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar metabolitos derivados del huésped que modulan la función de los ácidos biliares.
• Investigar el papel de la vanina 1 (VNN1) en el metabolismo de los ácidos biliares.
• Para aclarar el impacto fisiológico de los nuevos conjugados de ácido biliar.

Principales métodos:

• Metabolomía no dirigida de los tejidos del ratón.
• Análisis de la expresión y función de la vanina 1 (VNN1).
• Estudios in vivo con conjugados de BA-metilcisteamina (BA-MCY) etiquetados con isótopos estables.
• Modelos en ratones de hipercolesterolemia y deficiencia de microbiota.
• Trasplante de microbiota fecal y intervenciones dietéticas (fibra de inulina).

Principales resultados:

• Conjugados identificados de BA-metilcisteamina (BA-MCY), dependientes de VNN1, abundantes en el intestino.
• Las BA-MCY actúan como antagonistas del receptor farnesoide X (FXR), promoviendo la producción de ácido biliar, a diferencia de las BA libres.
• La suplementación con BA-MCY mejoró la hipercolesterolemia en ratones.
• Los niveles de BA-MCY están influenciados por la composición de la microbiota intestinal y la fibra dietética.

Conclusiones:

• La conjugación BA-MCY dependiente del huésped representa un mecanismo crítico para equilibrar las vías metabólicas del huésped y la microbiota.
• Los BA-MCY juegan un papel clave en la regulación de la fisiología dependiente de FXR y el metabolismo de los lípidos.
• Estos hallazgos revelan una nueva interacción huésped-microbiota que influye en el metabolismo del huésped.