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Updated: Jun 3, 2025
11:08
Advances in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Chimeric Antigen Receptor-Expressing Natural Killer Cells
Published on: February 14, 2025
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Células asesinas naturales del receptor del antígeno quimérico inducido derivado de células madre pluripotentes CD19
Armin Ghobadi1, Veronika Bachanova2, Krish Patel3
1Washington University School of Medicine, Saint Louis, MO, USA.
Lancet (London, England)
|January 11, 2025
Resumen
La terapia con células asesinas naturales del receptor del antígeno quimérico derivado de células madre pluripotentes (CAR-NK) FT596 es segura y efectiva para el linfoma de células B. La dosis recomendada de la fase 2 fue identificada como 1,8 × 10^9 células para tres dosis por ciclo.
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- La inmunoterapia
- Terapia con células
Sus antecedentes:
- FT596 es una terapia celular avanzada que utiliza células madre pluripotentes inducidas (iPSC) diseñadas para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a CD19.
- Incorpora un receptor CD16 Fc de alta afinidad e interleucina-15 (IL-15) para mejorar la actividad antitumoral.
- Esta terapia tiene como objetivo superar las limitaciones de las terapias de células inmunes actuales, incluida la fabricación, la heterogeneidad, el acceso y el costo.
Objetivo del estudio:
- Para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de FT596.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de FT596 en monoterapia y en combinación con rituximab.
- Evaluar la actividad antitumoral y la farmacocinética de FT596.
Principales métodos:
- Se realizó un estudio abierto de escalada de dosis de Fase 1, por primera vez en humanos, en pacientes con linfoma de células B recurrente o refractario.
- Los pacientes recibieron FT596 después de la quimioterapia de acondicionamiento, ya sea sola (regimen A) o con rituximab (regimen B).
- La escalada de dosis siguió un diseño de 3+3, con parámetros de valoración primarios que incluían toxicidades limitantes de la dosis y eventos adversos.
Principales resultados:
- 86 pacientes recibieron FT596; no se alcanzó la dosis máxima tolerada.
- El síndrome de liberación de citocinas se produjo en el 6% (regimen A) y en el 13% (regimen B) de los pacientes, sin que se observara neurotoxicidad.
- La identificación preliminar de la RP2D fue de 1,8 × 10^9 células para tres dosis por ciclo.
Conclusiones:
- FT596 demostró una buena tolerabilidad e indujo respuestas profundas y duraderas en pacientes con linfomas indolentes y agresivos.
- La terapia celular CAR-NK derivada de iPSC representa una plataforma potente para el tratamiento del cáncer.
- FT596 es prometedor para abordar los desafíos existentes en la accesibilidad y eficacia de la terapia celular inmune.
