La orientación a los condensados FOXM1 reduce el crecimiento y la metástasis del tumor mamario

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Investigación del cáncer
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La identificación de estructuras separadas por fases en las células es difícil, con estrategias de intervención limitadas.
• La proteína de caja de tenedor M1 (FOXM1) está implicada en el cáncer, pero su papel en la separación de fases no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las proteínas separadas por fase en las células tumorales de mama.
• Investigar el papel de FOXM1 en la separación de fase líquido-líquido (LLPS) y su impacto en la progresión tumoral.
• Explorar las intervenciones terapéuticas dirigidas a la condensación FOXM1.

Principales métodos:

• Evaluación de las proteínas separadas por fase en las células tumorales de mama.
• Utilizando una biblioteca de compuestos epigenéticos para identificar los inhibidores de la condensación FOXM1.
• Empleando un sistema ortogonal de expansión del código genético para estudiar la fosforilación FOXM1.
• Diseño y prueba de un inhibidor de péptidos dirigido a FOXM1 LLPS.

Principales resultados:

• FOXM1 fue identificado como una proteína clave separada por fase en tumores de mama, promoviendo la metástasis mediante la organización de la transcripción.
• Se encontró que los agonistas de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) suprimen la condensación de FOXM1 por fosforilación.
• La fosforilación interrumpe FOXM1 LLPS, reduce la transcripción oncogénica, estimula la inmunidad innata y mejora la inmunogenicidad.
• Un inhibidor peptídico dirigido a FOXM1 LLPS inhibió eficazmente la malignidad tumoral y mejoró los resultados de la inmunoterapia.

Conclusiones:

• El LLPS impulsado por FOXM1 es crítico para la malignidad del tumor de mama y la evasión inmune.
• Dirigirse a la condensación de FOXM1 con agonistas de AMPK o inhibidores de péptidos ofrece una estrategia terapéutica prometedora.
• La interrupción de FOXM1 LLPS puede restaurar la inmunogenicidad del tumor y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.