Alquilación secundaria de Arenes a través de la estrategia Borono-Catellani

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los derivados de α-Aryl carbonyl son bloques de construcción farmacéuticos importantes.
• Los métodos sintéticos existentes a menudo carecen de alcance de sustrato o requieren condiciones duras.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma modular para la síntesis de derivados de α-arilo carbonilo.
• Establecer una variante asimétrica para la producción de compuestos enriquecidos con enantio.
• Investigar el mecanismo de reacción y el control estereoquímico.

Principales métodos:

• Alquilación secundaria de arenos tipo Borono-Catellani mediante el uso de ésteres de catecol de ácido borónico y bromuros de alquilo secundarios.
• Incorporación de olefinas, alquinas o Zn (CN) 2 como reactivos de terminación.
• Transformación cinética asimétrica dinámica (DyKAT) utilizando carboxamidas alfa-bromo quirales para la síntesis asimétrica.

Principales resultados:

• Amplio alcance de sustrato y buena tolerancia de grupo funcional demostrada.
• Se alcanzan condiciones de reacción leve.
• Diastereoselectividades excelentes (> 20:1 d.r.) obtenido en el DyKAT asimétrico.
• Los productos quirales se convierten fácilmente en derivados de ácido α-aril propiónico enriquecidos con enantio.
• Los estudios mecanicistas revelaron un paso de adición oxidativa estereoretente.

Conclusiones:

• La plataforma Borono-Catellani desarrollada proporciona una vía versátil para los compuestos α-arilo carbonilo.
• El DyKAT asimétrico permite una síntesis eficiente de los precursores quirales de los AINE.
• Las ideas mecanicistas aclaran los resultados estereocímicos de la reacción.