El paso de la cápside del VIH rompe el poro nuclear

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Virología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) infecta las células T y los macrófagos, liberando su cápside en el citoplasma.
• La cápside debe navegar por el complejo de poros nucleares (NPC) para llegar al núcleo.
• Las adaptaciones estructurales de los NPC y las modificaciones de los cápsidos durante la entrada nuclear no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la dinámica estructural de la entrada en el núcleo de la cápside del VIH-1.
• Para determinar si las NPC se adaptan estructuralmente al paso de la cápside.
• Para determinar si las cápsidas del VIH-1 sufren modificaciones durante el tránsito de NPC.

Principales métodos:

• Microscopía de alta resolución
• Microscopía correlativa de luz y electrones (CLEM)
• Tomografía criolectrónica
• Simulaciones de dinámica molecular
• Modelos de infección primaria de los macrófagos humanos

Principales resultados:

• La ciclofilina A unida citosólicamente se retira de las cápsidas del VIH-1 al entrar en el NPC.
• La estructura de celosía hexagonal de la cápside permanece intacta durante y después del paso de la NPC.
• Los anillos de andamio NPC se fracturan con frecuencia durante el tránsito de la cápside, lo que sugiere la necesidad de ampliar los poros.
• La forma de cono de la cápside del VIH-1 facilita su paso a través del NPC y contribuye a la ruptura del anillo.

Conclusiones:

• El paso de la cápside del VIH-1 a través de las NPC implica daño estructural de las NPC (agrietamiento del anillo).
• La forma de cono de la cápside es crucial para la penetración eficiente de las NPC e induce cambios estructurales en las NPC.
• La integridad del cápsido se mantiene y las proteínas asociadas se eliminan durante la importación nuclear.