RELMβ establece el umbral de tolerancia oral dependiente del microbioma

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación del microbioma
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La alergia alimentaria implica respuestas inmunes perjudiciales de tipo 2, pero los mecanismos de tolerancia no están claros.
• La tolerancia oral a los antígenos de la dieta es crucial para prevenir la FA y la anafilaxia.
• La molécula beta similar a la resistina (RELMβ) derivada de las células cápsulas está implicada en la regulación inmune.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de RELMβ en la regulación de la tolerancia oral a los antígenos de los alimentos.
• Aclarar los mecanismos por los que RELMβ influye en la tolerancia a los alimentos y en el desarrollo de la FA.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para la prevención y el tratamiento de la FA.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón de FA y estudios de deleción génica (RELMβ knockout).
• Análisis de los niveles séricos de RELMβ en pacientes con FA y en modelos de ratón.
• Se ha investigado el impacto de la RELMβ en la composición y función del microbioma intestinal (metabolismo indólico).
• Se evaluó el papel de los derivados de indol y las células T reguladoras de RORγt+ (Treg) en la tolerancia.
• Se evaluó el potencial terapéutico del antagonismo de RELMβ durante el período peri-destete.

Principales resultados:

• La RELMβ está elevada en pacientes con FA y en modelos de ratón.
• Los ratones protegidos por la deleción de RELMβ de FA, la producción de IgE y la anafilaxia.
• RELMβ interrumpió la tolerancia oral por el agotamiento de Lactobacilli y Alistipes productores de indol.
• Los derivados del indole promueven las células RORγt+ Treg protectoras de la FA a través de la activación del receptor de hidrocarburos de arilo.
• El antagonismo de RELMβ durante el destete restauró la tolerancia y evitó la FA en ratones susceptibles.

Conclusiones:

• RELMβ es un regulador crítico de la tolerancia oral, mediando un circuito inmuno-epitelial intestinal.
• RELMβ funciona a través de la edición del microbioma, impactando el control innato de la inmunidad adaptativa.
• Dirigirse al eje RELMβ-microbioma-indole-Treg ofrece una nueva estrategia para la prevención y el tratamiento de la FA.