El cromosoma X materno afecta la cognición y el envejecimiento del cerebro en ratones hembras

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Los mamíferos hembras poseen dos cromosomas X (Xm, Xp), con uno inactivado durante el desarrollo, lo que lleva a un mosaicismo variable del cromosoma X.
• Las modificaciones epigenéticas por origen del cromosoma X pueden influir en la salud y la enfermedad, pero los impactos funcionales siguen sin estar claros.
• Comprender el mosaicismo del cromosoma X es crucial para explicar la variabilidad cognitiva en las mujeres.

Objetivo del estudio:

• Investigar las consecuencias funcionales de la inclinación del cromosoma X, específicamente un cromosoma X materno activo (Xm), en la función cerebral y el envejecimiento en ratones hembras.
• Identificar las características neuronales únicas asociadas con el cromosoma Xm activo frente al cromosoma X paterno activo (Xp).

Principales métodos:

• Análisis comparativo de ratones hembras con diferentes grados de inactivación del cromosoma X (Xm vs. Xp activo).
• Evaluación de la función cognitiva y los marcadores de envejecimiento del hipocampo a lo largo de la vida.
• Análisis epigenético de las neuronas del hipocampo, incluida la metilación del ADN y la impresión génica.
• La activación de genes mediada por CRISPR para probar el impacto de genes específicos impresos en la cognición.

Principales resultados:

• Un cromosoma Xm activo deterioró la función cognitiva en ratones hembras a lo largo de su vida, con déficits que empeoran con la edad.
• La actividad sesgada por Xm aceleró el envejecimiento biológico y epigenético en el hipocampo.
• Se encontraron varios genes relacionados con la cognición impresos en el cromosoma Xm en las neuronas del hipocampo.
• La activación de estos genes Xm imprimidos mejoró los déficits cognitivos en ratones hembras envejecidas.

Conclusiones:

• El cromosoma X materno (Xm) puede afectar negativamente la función cognitiva y acelerar el envejecimiento cerebral en las mujeres.
• La impresión de genes en el cromosoma Xm silencia los genes asociados a la cognición, lo que contribuye al deterioro cognitivo relacionado con la edad.
• Dirigirse a los genes imprimidos con Xm ofrece una estrategia terapéutica potencial para mitigar los déficits cognitivos y el envejecimiento cerebral en las mujeres.