La diversidad de células T CD8 residentes en el tejido se imprime espacialmente

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología de sistemas

Sus antecedentes:

• Las células T de memoria CD8 residentes en el tejido (T_RM) son cruciales para la inmunidad en los sitios de barrera.
• En el intestino delgado, las células T_RM existen en subpoblaciones distintas con diferentes funciones efectoras y potencial de memoria.
• Los orígenes de esta heterogeneidad de células T_RM siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los nichos de tejido distintos impulsan la heterogeneidad fenotípica de las células T_RM del intestino delgado.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la diferenciación y organización espacial de las células T_RM.
• Desarrollar un marco para el estudio de las redes inmunes de los tejidos y la especificación del destino de las células T.

Principales métodos:

• Transcriptómica espacial de muestras de intestino delgado humano.
• Un modelo de ratón de infección viral sistémica aguda.
• Las perturbaciones genéticas codificadas ópticamente agrupadas para perfiles funcionales de alto rendimiento.
• Enfoques computacionales para el análisis de la distribución espacial y la expresión génica en una sola resolución de transcripción.

Principales resultados:

• Se identificaron dos estados celulares T_RM distintos: células T_RM diferenciadas en el vilo superior y células T_RM progenitoras en el vilo inferior.
• Se demostró que la señalización regionalizada dentro de la arquitectura intestinal, incluidas las interacciones ligando-receptor y los gradientes de citoquinas, media esta segregación espacial.
• Se demostró que el bloqueo de vías de señalización específicas (TGFβ, CXCL9/10) influye en el destino de las células T_RM de acuerdo con la delineación anatómica.

Conclusiones:

• Los nichos anatómicos distintos dentro del intestino delgado son factores críticos de la diversidad fenotípica de las células T_RM.
• La ubicación de la célula inmune y el estado funcional están fundamentalmente entrelazados, con la especificación temprana del destino influenciada por el microambiente local.
• Este estudio proporciona un marco novedoso para comprender la dinámica y la especialización de las células inmunes residentes en los tejidos.