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Updated: May 31, 2025
06:02
Arbovirus Infections As Screening Tools for the Identification of Viral Immunomodulators and Host Antiviral Factors
Published on: September 13, 2018
6.8K
Descubrimiento guiado por la estructura de proteínas virales que inhiben la inmunidad del huésped
Erez Yirmiya1, Samuel J Hobbs2, Azita Leavitt1
1Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel.
Cell
|January 24, 2025
Resumen
Los fagos albergan numerosas proteínas inhibidoras del sistema inmunológico. Los investigadores desarrollaron un método de detección para encontrar estas proteínas virales, revelando inhibidores de los sistemas inmunológicos bacterianos, animales y vegetales.
Área de la Ciencia:
- Virología e Inmunología
- Interacciones entre bacteriófagos y huésped
- Evolución de la inmunidad innata
Sus antecedentes:
- Los virus codifican proteínas para evadir las defensas del huésped, pero identificar estos moduladores inmunes es un desafío.
- Los Thoeris bacterianos y los sistemas cíclicos de GMP-AMP sintasa (cGAS) y sintasa (CBASS) son antiguas vías inmunes.
- Estos sistemas bacterianos son precursores evolutivos del receptor Toll/interleucina-1 (TIR) y de la inmunidad cGAS.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar un proceso de cribado sistemático para la identificación de inhibidores de proteínas inmunes codificadas por virus.
- Para descubrir inhibidores dirigidos a los sistemas de defensa bacteriana Thoeris y CBASS.
- Investigar el potencial de estos inhibidores contra las proteínas inmunes eucariotas.
Principales métodos:
- Desarrolló un proceso de detección para identificar las proteínas virales que se unen físicamente a las proteínas inmunes del huésped.
- Se centró en los sistemas bacterianos Thoeris y CBASS como modelos para la inmunidad antigua.
- Se verificaron las interacciones de los inhibidores y se caracterizó su unión a los sitios activos de la proteína inmune.
Principales resultados:
- Descubrió siete familias de inhibidores de Thoeris y CBASS codificados por fagos, que comprenden miles de genes.
- Interacciones físicas confirmadas entre los inhibidores identificados y sus respectivos objetivos inmunes bacterianos.
- Se ha demostrado que los inhibidores derivados de los fagos pueden dirigirse e inhibir proteínas inmunes TIR y cGAS de origen humano y vegetal.
Conclusiones:
- Los fagos sirven como un reservorio importante para las proteínas inmunomoduladoras.
- Un enfoque de cribado sistemático puede identificar eficazmente los inhibidores inmunológicos virales.
- Los inhibidores codificados por fagos poseen una amplia actividad contra los sistemas inmunológicos bacterianos, animales y vegetales.
