Orientación transmembrana de las glicoproteínas codificadas por el v-fms oncogénico

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El oncogén retroviral v-fms codifica una glicoproteína esencial para la transformación celular.
• El transporte adecuado de esta glicoproteína a la membrana plasmática es un requisito previo para su función oncogénica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del segmento que abarca la membrana de la glicoproteína v-fms en su localización celular y actividad de transformación.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual v-fms induce la transformación celular.

Principales métodos:

• Análisis de los productos de la digestión tríptica de los microsomas de las células transformadas.
• Mutagénesis dirigida al sitio para eliminar el péptido previsto que abarca la membrana.
• Ensayos bioquímicos para evaluar la glicosilación, la actividad de la quinasa y la localización celular de las glicoproteínas de tipo silvestre y mutantes.

Principales resultados:

• Se identificaron fragmentos amino-terminales protegidos por membrana de v-fms, que contienen epítopos de la superficie celular.
• La eliminación del segmento que abarca la membrana resultó en el secuestro del microsoma y la pérdida de la actividad de transformación.
• Las glicoproteínas mutantes mostraron una glicosilación alterada, carecían de actividad de la quinasa in vitro y fracasaron en el transporte de la superficie celular.

Conclusiones:

• El segmento que abarca la membrana de v-fms controla la topología de las glicoproteínas, orientando los dominios para la transducción de señales.
• Es probable que v-fms transforme las células a través de vías de señalización aberrantes que imitan a los receptores del factor de crecimiento.
• Comprender la estructura-función del v-fms es fundamental para los mecanismos oncogénicos y las terapias dirigidas.