Hidrogenación asimétrica homogénea catalizada por el rodio de los derivados del naftol

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Síntesis asimétrica

Sus antecedentes:

• La hidrogenación asimétrica de derivados de naftol a tetrahidronaftoles presenta desafíos significativos debido al control de la aromaticidad y la selectividad.
• El desarrollo de sistemas catalíticos eficientes para la reducción enantioselectiva de naftos es fundamental para la síntesis de productos farmacéuticos intermedios quirales.

Objetivo del estudio:

• Informar sobre la primera hidrogenación asimétrica homogénea de derivados de naftol utilizando catalizadores atados de rodio y diamina.
• Para lograr altos rendimientos y excelentes regio-, quimio- y enantioselectividades en la síntesis de 1,2,3,4-tetrahidronaftoles ópticamente puros.

Principales métodos:

• Se utilizan catalizadores atados de rodio-diamina para la hidrogenación asimétrica homogénea.
• Estudios mecanicistas empleados, incluidos enfoques experimentales y computacionales, para dilucidar la vía de reacción.
• Se investigó el papel del 1,1,1,3,3-hexafluoroisopropanol (HFIP) como disolvente fluorado.

Principales resultados:

• Se obtienen altos rendimientos (hasta el 98%) y excelentes enantioselectividades (>99% ee) para una amplia gama de 1,2,3,4-tetrahidronaftoles de pureza óptica.
• Demostró que el HFIP desempeña un papel vital en el control de la reactividad y la selectividad.
• Propuso un nuevo modo de activación sinérgica que involucra HFIP, hidrógeno y naftol, lo que lleva a la reducción de un tautómero ceto fugaz.

Conclusiones:

• Desarrolló un protocolo sencillo y práctico para la hidrogenación asimétrica de derivados de naftol.
• El método proporciona acceso a los intermediarios clave para los fármacos quirales, incluida la síntesis enantioselectiva de Nadolol.
• Los hallazgos ofrecen un avance significativo en la síntesis asimétrica catalítica y la química farmacéutica.