Diferencias de edad y sexo en la eficacia de los tratamientos para la diabetes tipo 2: un metanálisis de red

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Metabolismo
• Investigación de las enfermedades cardiovasculares
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), los agonistas de los receptores del péptido 1 parecido al glucagón (GLP-1) y los inhibidores de la dipeptidasa 4 (DPP4) son tratamientos establecidos para la hiperglucemia en la diabetes tipo 2.
• Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de los receptores de GLP-1 han demostrado beneficios en la reducción de los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE).
• Sin embargo, la influencia de la edad y el sexo del paciente en la eficacia de estas clases de fármacos sigue siendo incompleta.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la edad o el sexo influyen en la eficacia de los inhibidores de la SGLT2, los agonistas de los receptores de la GLP-1 y los inhibidores de la DPP4 en adultos con diabetes tipo 2.
• Analizar las interacciones del tratamiento con la edad y el sexo para el control glucémico (HbA1c) y los resultados cardiovasculares (MACE).

Principales métodos:

• Se realizó una búsqueda sistemática de los registros de MEDLINE, Embase y ensayos clínicos hasta noviembre de 2022, con una actualización en agosto de 2024.
• Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados comparando inhibidores de SGLT2, agonistas de los receptores de GLP-1 o inhibidores de DPP4 con placebo o comparadores activos en adultos con diabetes tipo 2.
• Los datos individuales de los participantes y los datos agregados se analizaron utilizando modelos de metarregresión de red de varios niveles para evaluar las interacciones edad × tratamiento y sexo × tratamiento.

Principales resultados:

• Se analizaron datos de participantes individuales de 103 ensayos (reportando HbA1c) y 6 ensayos (reportando MACE).
• Los inhibidores de SGLT2 mostraron una menor reducción de la HbA1c con el aumento de la edad, pero una mayor reducción de la MACE en adultos mayores.
• Los agonistas de los receptores de GLP-1 demostraron una mayor disminución de la HbA1c con el aumento de la edad en monoterapia y en terapia dual, pero fueron más cardioprotectores en individuos más jóvenes.
• Los inhibidores de la DPP4 mostraron una disminución ligeramente mejor de la HbA1c en individuos mayores en tratamiento dual.
• No se observaron interacciones consistentes entre el sexo y el tratamiento para los inhibidores de SGLT2 o los agonistas de los receptores GLP-1.

Conclusiones:

• Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de los receptores de GLP-1 reducen efectivamente las MACE en la diabetes tipo 2, con efectos dependientes de la edad.
• Los inhibidores de SGLT2 parecen ser más cardioprotectores en pacientes mayores, mientras que los agonistas de los receptores de GLP-1 muestran un mayor beneficio en pacientes más jóvenes.
• Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de tener en cuenta la edad al seleccionar estos agentes para la reducción del riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 2.