La profilaxis de anticuerpos puede enmascarar las infecciones subclínicas por SIV en macacos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) son una estrategia prometedora para prevenir la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).
• Existen datos limitados sobre las concentraciones precisas de anticuerpos necesarias para una prevención efectiva del VIH-1.
• Los ensayos clínicos anteriores mostraron una eficacia parcial, pero carecían de un cronograma detallado de los eventos de infección y los niveles de anticuerpos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las infecciones subclínicas por el virus de la inmunodeficiencia simio (SIV) en presencia de altas concentraciones de bNAb.
• Determinar el tiempo de aparición de la infección en relación con los niveles de bNAb durante el tratamiento profiláctico.
• Evaluar el impacto de las infecciones subclínicas en la interpretación de los ensayos profilácticos con bNAb para el VIH-1.

Principales métodos:

• Los macacos rhesus fueron infectados con SIV después de la administración de bNAbs parcial o totalmente neutralizantes.
• Se realizaron pruebas SIV en serie para observar la dinámica de la infección.
• La secuenciación viral plasmática se utilizó en SIV con código de barras genético para determinar el momento de la infección durante los " blips virales ".

Principales resultados:

• Los bNAb potentes retrasaron la viremia aguda pero no evitaron todas las infecciones.
• Las infecciones subclínicas, caracterizadas por " blips virales " transitorios, ocurrieron con frecuencia.
• Estas infecciones subclínicas se produjeron a concentraciones de bNAb de 2 a 400 veces superiores a las que previenen las infecciones totalmente virémicas.

Conclusiones:

• La inmunoprofilaxis con bNAbs puede enmascarar las infecciones subclínicas.
• Las infecciones subclínicas pueden ocurrir a pesar de los altos niveles de anticuerpos, desafiando los umbrales de protección actuales.
• Los hallazgos requieren una reevaluación de las interpretaciones de los ensayos clínicos profilácticos de HIV- 1 bNAb.