IL-27 provoca un programa de células T citotóxicas CD8 para hacer cumplir el control del tumor

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del cáncer
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• Los linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL) son cruciales para la inmunidad antitumoral, pero a menudo se vuelven disfuncionales dentro de los tumores.
• Las citocinas que mejoran la actividad de CTL son prometedoras para la inmunoterapia del cáncer, sin embargo, controlar la toxicidad inflamatoria es un obstáculo clínico.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la interleucina-27 (IL-27) en la inmunidad antitumoral y su potencial terapéutico en la inmunoterapia contra el cáncer.

Principales métodos:

• Análisis correlativo de la expresión de IL-27 con las firmas CTL en tumores humanos y de ratón.
• Estudios in vivo con sobreexpresión inducible de IL-27 y administración de proteína IL-27 en modelos de cáncer de ratón.
• Evaluación del efecto de la IL-27 en la función CTL humana ex vivo y correlación con las respuestas clínicas en pacientes tratados con anti-PD-1/PD-L1.

Principales resultados:

• La expresión de IL-27 está fuertemente asociada con las firmas CTL en los tumores.
• La IL-27 mejora directamente la persistencia de CTL y la función del efector dentro del microambiente tumoral en ratones.
• El tratamiento con IL-27 fue bien tolerado, indujo la regresión tumoral, mejoró los programas citotóxicos de CTL y tuvo sinergias con el bloqueo de PD-L1.
• La alta expresión de IL-27 se correlacionó con respuestas favorables a la terapia anti-PD-1/PD-L1 en pacientes con cáncer.

Conclusiones:

• La IL-27 endógena es vital para una inmunidad antitumoral eficaz.
• El agonismo del receptor IL-27 ofrece una estrategia segura y efectiva para mejorar las respuestas de las células T antitumorales, sola o combinada con el bloqueo de PD-L1.