Una vacuna neoantígeno genera inmunidad antitumoral en el carcinoma de células renales

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Desarrollo de vacunas

Sus antecedentes:

• Las vacunas personalizadas contra el cáncer (PCV) tienen como objetivo provocar respuestas inmunes contra los neoantígenos específicos del paciente.
• La capacidad de los PCV para atacar las mutaciones impulsoras del cáncer e inducir la actividad clínica, especialmente en tumores de baja carga mutacional, sigue siendo en gran medida inexplorada.
• El carcinoma renal de células claras (CCR) es una neoplasia maligna significativa en la que se necesitan nuevas terapias adyuvantes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad e inmunogenicidad de un VCP dirigido a un neoantígeno en pacientes con carcinoma renal de células claras (CCR) de alto riesgo y resecado.
• Evaluar el potencial de los PCV para inducir respuestas de células T contra mutaciones cancerígenas y tumores autólogos.
• Investigar la actividad clínica de los PCV como tratamiento adyuvante en el CCR.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo clínico de Fase I (NCT02950766) en el que participaron 9 pacientes con CCR de alto riesgo y completamente resecado.
• Los participantes recibieron un VCP dirigido al neoantígeno, con o sin ipilimumab, como terapia adyuvante.
• Se evaluaron las respuestas inmunes, incluida la reactividad de las células T contra los antígenos del PCV y los tumores autólogos, junto con los resultados clínicos como la recurrencia y la toxicidad.

Principales resultados:

• Ningún participante experimentó recurrencia de CCR en una mediana de seguimiento de 40,2 meses.
• Todos los pacientes generaron respuestas inmunes de células T contra los antígenos del PCV, incluidos los dirigidos a las mutaciones impulsoras del RCC (VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C, PIK3CA).
• Se observó una expansión duradera de los clones periféricos de células T, y se detectó reactividad de las células T contra tumores autólogos en 7 de cada 9 pacientes. No se han notificado toxicidades limitantes de la dosis.

Conclusiones:

• Los PCV dirigidos al neoantígeno son altamente inmunogénicos en pacientes con CCR de alto riesgo.
• Estas vacunas pueden dirigirse eficazmente a las mutaciones impulsoras clave del cáncer e inducir inmunidad antitumoral.
• Los resultados prometedores, incluida la ausencia de recurrencia, sugieren que los PCV tienen potencial como terapia adyuvante efectiva para el CCR.