Granzyme K activa toda la cascada del complemento

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Función de la proteasa
• Biología del sistema de complemento

Sus antecedentes:

• Las granzimas son proteasas de serina principalmente de los linfocitos citotóxicos.
• Su papel en la muerte celular está establecido, pero las funciones extracelulares, incluida la inflamación, están surgiendo.
• Granzyme K (GZMK) es abundante en las células T CD8 + en la artritis reumatoide sinovial, pero su función no está clara.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la función de Granzyme K (GZMK).
• Para investigar el papel de GZMK en la activación de la cascada del complemento.
• Para determinar la contribución de GZMK a las enfermedades inflamatorias.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para evaluar la escisión de las proteínas del complemento C2 y C4 por GZMK.
• Análisis de las vías de activación del complemento in vitro.
• Estudios in vivo con ratones con deficiencia de Gzmk para evaluar los fenotipos de las enfermedades inflamatorias.
• El análisis inmunohistoquímico de la artritis reumatoide sinovial.

Principales resultados:

• GZMK divide directamente las proteínas del complemento C4 y C2, iniciando la cascada del complemento.
• La activación mediada por GZMK genera todas las moléculas efectoras del complemento, incluidas las anafilatoxinas y el complejo de ataque de membrana.
• GZMK está localizado en las áreas de activación del complemento en la artritis reumatoide sinovial.
• Los ratones con deficiencia de Gzmk presentan una reducción significativa de la artritis y la dermatitis, con una disminución de la activación del complemento.

Conclusiones:

• GZMK es un nuevo activador de la cascada clásica del complemento.
• El GZMK derivado de linfocitos impulsa la inflamación mediada por el complemento en enfermedades inflamatorias crónicas.
• Dirigirse a GZMK puede ofrecer una estrategia terapéutica para las afecciones inflamatorias.