Edición de la columna vertebral del péptido a través del desplazamiento de acilo de O a C después de la traducción

Área de la Ciencia:

• Biología Química
• Química sintética
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los ribosomas sintetizan péptidos utilizando solo enlaces de amida, éster y tioéster.
• La formación de enlaces C-C incrustados en la columna vertebral en péptidos es un desafío significativo en la biología sintética.
• Los métodos existentes carecen de estrategias para la formación de enlaces C-C selectivos dentro de las columnas vertebrales de los péptidos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva estrategia no enzimática para la edición de la columna vertebral de péptidos.
• Para permitir la formación de enlaces C-C dentro de las columnas vertebrales del péptido.
• Para crear diversos materiales parecidos a las proteínas con heterociclos incrustados en la columna vertebral.

Principales métodos:

• Introducción de un motivo de ácido deshidroláctico en péptidos a través de la síntesis ribosómica o de la fase sólida.
• Oxidación de la α-hidroxifenilselenocisteína para introducir el motivo.
• Isomerización espontánea y reordenamiento del desplazamiento acilo a pH fisiológico.

Principales resultados:

• Los péptidos con un motivo de ácido deshidroláctico se isomeran para formar α,γ-diketoamidas incrustadas en la columna vertebral.
• Los productos de α,γ-diketoamida se pueden diversificar utilizando nucleófilos como las hidrazinas y las hidroxilaminas.
• Este proceso produce pirazoles y oximas incrustados dentro de la columna vertebral del polipéptido.

Conclusiones:

• Se establece una nueva estrategia de edición de la columna vertebral de péptidos no enzimáticos.
• Este método proporciona el primer ejemplo de formación de enlaces C-C dentro de una columna vertebral de péptidos.
• La estrategia acelera el descubrimiento de moléculas codificadas genéticamente que se asemejan a productos naturales bioactivos.