El merbecovirus HKU5-CoV de linaje 2 que infecta a murciélagos puede usar el ACE2 humano como receptor de entrada...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Investigación de enfermedades zoonóticas

Sus antecedentes:

• Los merbecovirus exhiben diversidad genética, pero el riesgo de contagio humano de las cepas animales está poco estudiado.
• El coronavirus del murciélago Pipistrellus HKU5 (Pterac-CoV HKU5) es una de las cuatro especies conocidas de merbecovirus.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el riesgo potencial de contagio humano de los merbecovirus del murciélago.
• Para caracterizar un recién descubierto linaje HKU5-CoV 2 (HKU5-CoV-2) por su uso de receptores y tropismo de huésped.

Principales métodos:

• Microscopía criolectrónica (Cryo-EM) para analizar el complejo de dominio de unión al receptor HKU5-CoV-2 (RBD) con la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2).
• Análisis estructurales y funcionales para comparar el HKU5-CoV-2 con otros merbecovirus y evaluar su adaptación al ACE2 humano.
• Estudios de infección con líneas celulares humanas que expresan ACE2 y organoides respiratorios y entéricos humanos.

Principales resultados:

• Descubrimiento del linaje 2 del HKU5-CoV (HKU5-CoV-2) en murciélagos, que utiliza eficientemente el ACE2 humano como receptor funcional.
• Cryo-EM reveló un modo de unión distinto de HKU5-CoV-2 RBD al ACE2 humano, que difiere de otros merbecovirus.
• HKU5-CoV-2 demostró un tropismo de huésped más amplio y una mejor adaptación al ACE2 humano en comparación con el linaje 1 HKU5-CoV.
• El HKU5-CoV-2 auténtico infectó con éxito células humanas que expresan ACE2 y organoides humanos.

Conclusiones:

• HKU5-CoV-2 representa un linaje distinto de merbecovirus de murciélagos con un potencial significativo para la transmisión zoonótica.
• El uso eficiente del ACE2 humano y el amplio tropismo del huésped destacan su potencial amenaza para la salud pública.