Sinapsis GABAérgicas entre neuronas y gliomas en gliomas difusos de línea media

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales agresivos con subtipos distintos, incluidos los gliomas difusos de línea media (DMG).
• Se sabe que la actividad neuronal, particularmente a través de las sinapsis neurona-glioma, impulsa la progresión del glioma.
• Si bien se estudian las sinapsis glutamatérgicas, otras sinapsis mediadas por neurotransmisores en gliomas siguen siendo menos comprendidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las sinapsis no glutamatérgicas entre neuronas y gliomas en la progresión de la GHG.
• Identificar el neurotransmisor y el receptor específicos involucrados en la comunicación sináptica promotora de tumores en los DMG.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a estas vías sinápticas recién identificadas.

Principales métodos:

• Electrofisiología de pinzas de células enteras para registrar corrientes sinápticas.
• La optogenética in vivo para manipular la actividad neuronal.
• Modelos de xenotransplante ortotópico derivados de pacientes en ratones para estudiar el crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento.

Principales resultados:

• Se identificaron sinapsis GABAérgicas funcionales y promotoras de tumores mediadas por receptores GABA_A en los DMG.
• La entrada GABAérgica despolariza las células DMG, aumentando la proliferación y el crecimiento tumoral in vivo.
• El lorazepam benzodiazepínico mejoró la señalización GABAérgica, aceleró el crecimiento de DMG y redujo la supervivencia en modelos de xenotransplante.
• Los HGG hemisféricos mostraron corrientes GABAérgicas despolarizantes mínimas, y el lorazepam no afectó su crecimiento.

Conclusiones:

• La comunicación sináptica GABAérgica entre las neuronas y las células DMG alteradas por H3K27M promueve el crecimiento tumoral.
• Esto representa un mecanismo novedoso y específico del subtipo de neurofisiología del cáncer cerebral.
• La orientación de la señalización GABAérgica puede ofrecer una estrategia terapéutica para subtipos específicos de HGG.