El desarrollo del estadio sanguíneo de Plasmodium requiere el remodelador de cromatina Snf2L

Área de la Ciencia:

• Malariología
• La epigenética
• Biología de los parásitos

Sus antecedentes:

• El parásito de la malaria Plasmodium falciparum tiene un ciclo de vida complejo con un control crítico de la expresión génica.
• Las modificaciones epigenéticas y la estructura de la cromatina juegan un papel clave en la regulación del desarrollo de los parásitos.
• La cromatina de Plasmodium falciparum es única, con un alto contenido de AT y histonas divergentes, y sus remodeladores son en gran parte inexplorados.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los remodeladores de la cromatina en el Plasmodium falciparum.
• Comprender el papel de estos remodeladores en la expresión genética y el desarrollo de los parásitos.
• Identificar posibles objetivos farmacológicos para las terapias antimaláricas.

Principales métodos:

• Identificación de P. falciparum Snf2L (PfSnf2L) como una ATPasa relacionada con el ISWI.
• Pruebas de reposicionamiento de nucleosomas in vitro.
• Evaluación de la importancia de PfSnf2L en el desarrollo y la diferenciación de parásitos.
• Desarrollo y ensayo de un inhibidor de PfSnf2L.

Principales resultados:

• PfSnf2L reposiciona activamente los nucleosomas de Plasmodium falciparum.
• PfSnf2L es esencial tanto para el desarrollo asexual como para la diferenciación sexual.
• PfSnf2L controla la transcripción génica específica de la etapa mediante la regulación del posicionamiento del nucleosoma en los promotores.
• Un inhibidor específico dirigido a PfSnf2L mata al parásito y bloquea la formación de gametocitos, lo que indica un potencial de bloqueo de la transmisión.

Conclusiones:

• PfSnf2L es un regulador crucial del tiempo y desarrollo de la expresión génica de Plasmodium falciparum.
• Dirigirse a PfSnf2L con inhibidores ofrece una nueva estrategia para el desarrollo de fármacos antipalúdicos.
• El inhibidor identificado representa una nueva clase de antipalúdicos que bloquean la transmisión.