Terapia génica en niños con distrofia retiniana severa asociada con AIPL1: un estudio abierto de primera intervención...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología y genética
• Terapia génica para enfermedades hereditarias de la retina
• Biología molecular y celular de la función fotorreceptor

Sus antecedentes:

• Las mutaciones del gen AIPL1 causan una distrofia retiniana grave de inicio temprano que conduce a una rápida pérdida de la visión.
• Los tratamientos actuales son limitados, lo que requiere la exploración de nuevas estrategias terapéuticas.
• La terapia de suplementación génica ofrece un enfoque potencial para restaurar la función de AIPL1.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y eficacia de la terapia temprana de suplementación génica en niños con distrofia retiniana relacionada con AIPL1.
• Evaluar el impacto de la administración subretinal de rAAV8.hRKp.AIPL1 en la función visual y la estructura de la retina.

Principales métodos:

• Un estudio clínico no aleatorizado de un solo brazo en el que participaron cuatro niños con mutaciones de AIPL1.
• Inyección subretinal de un vector viral adeno-asociado recombinante (rAAV8.hRKp.AIPL1) en un ojo.
• Las medidas de resultado incluyeron agudeza visual, visión funcional, potenciales evocados visuales, estructura retiniana (OCT, imagen de fondo) y evaluaciones de seguridad.

Principales resultados:

• Mejora significativa en la agudeza visual en los ojos tratados (media de 0,9 logMAR) en comparación con los niveles previos a la intervención (2,7 logMAR).
• Los ojos no tratados mostraron una agudeza visual inconmensurable en el seguimiento, destacando el efecto del tratamiento.
• Mejora de la actividad de la corteza visual y mejor preservación de la estructura externa de la retina y del grosor en los ojos tratados; se observó un caso de edema macular cistoide.

Conclusiones:

• La administración subretinal de la terapia génica rAAV8.hRKp.AIPL1 demostró beneficios sustanciales en niños pequeños con distrofia retiniana relacionada con AIPL1.
• La terapia mejoró la agudeza visual y la visión funcional, ofreciendo protección contra la degeneración de la retina.
• La intervención temprana con esta terapia génica parece segura y efectiva, sin efectos adversos graves más allá de la inflamación transitoria.