La desregulación del glicócalico afecta a la barrera hematoencefálica en el envejecimiento y en las enfermedades

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La barrera hematoencefálica (BBB) protege el cerebro y mantiene la homeostasis.
• El glicocáliz endotelial del cerebro, una red de O-glicanos, es crucial para la estructura y la función de la BBB.
• Su papel en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas sigue siendo en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la composición y la función del glicolíquido endotelial del cerebro en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
• Identificar los actores moleculares clave y su papel en la integridad de la BBB.
• Para explorar estrategias terapéuticas para la restauración de la función BBB.

Principales métodos:

• Mapeo de composición y estructura del glicolíquido endotelial del cerebro.
• Análisis de las glicoproteínas del dominio de la mucina en modelos de envejecimiento y enfermedad.
• Estudios in vivo con virus adeno-asociados para la restauración del glicano en ratones envejecidos.

Principales resultados:

• Desregulación significativa del glicolíquido endotelial del cerebro, particularmente las glicoproteínas del dominio de la mucina, en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
• Las glicoproteínas aberrantes conducen a un deterioro de la función BBB y a hemorragias cerebrales en ratones.
• La restauración de los O-glicanos mejora la función BBB, reduce la neuroinflamación y mejora los déficits cognitivos en ratones de edad avanzada.

Conclusiones:

• El envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas interrumpen el glicocalicio endotelial del cerebro.
• Las glicoproteínas de dominio mucinal son críticas para la integridad de la BBB y la salud del cerebro.
• La orientación de los O-glicanos ofrece un enfoque terapéutico potencial para los trastornos neurológicos relacionados con la edad.