Descubrimiento de la asociación genética de enfermedades raras en el Proyecto 100.000 Genomas

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Enfermedades raras
• Estudios de asociación genética

Sus antecedentes:

• Muchos pacientes con enfermedades raras permanecen sin diagnosticar incluso después de la secuenciación genómica, lo que sugiere vínculos no descubiertos entre la enfermedad y el gen.
• Las variantes patógenas en genes desconocidos son probablemente responsables de una parte significativa de las enfermedades raras no diagnosticadas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un marco analítico de carga génica de variantes raras para identificar nuevas asociaciones de genes de enfermedades en enfermedades mendelianas.
• Aprovechar los datos de secuenciación del genoma completo a gran escala para mejorar el diagnóstico de enfermedades raras.

Principales métodos:

• Desarrolló un marco analítico de carga genética de variantes raras para enfermedades mendelianas.
• Aplicó el marco a los datos de secuenciación de genoma completo de 34.851 casos y miembros de la familia en el Proyecto de 100.000 Genomas.
• Utilizado en el triaje de silicio y la revisión de expertos clínicos para priorizar las asociaciones identificadas.

Principales resultados:

• Se identificaron 141 nuevas asociaciones genéticas de enfermedades raras.
• Se priorizaron 69 asociaciones después de la revisión, de las cuales 30 estaban vinculadas a la evidencia experimental existente.
• Se destacan cinco fuertes asociaciones: UNC13A para la diabetes monogénica, GPR17 para la esquizofrenia, RBFOX3 para la epilepsia, ARPC3 para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y POMK para las anomalías oculares del segmento anterior.

Conclusiones:

• Los enfoques estadísticos a gran escala pueden descubrir con eficacia las asociaciones entre genes de enfermedades raras.
• La confirmación de estas asociaciones tiene el potencial de conducir a numerosos nuevos diagnósticos para pacientes con enfermedades raras.
• El estudio subraya la importancia de la investigación genética continua para descubrir la etiología de las enfermedades raras.