Estudios a escala de población de las anomalías de la proteína S y la trombosis

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• Trombosis y hemostasis
• Salud de la población

Sus antecedentes:

• Existe incertidumbre con respecto al riesgo trombótico asociado con niveles bajos de proteína S.
• Los datos multiómicos a escala de población ofrecen información sobre la epidemiología y el impacto clínico de la deficiencia de proteína S.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el riesgo de varios fenotipos de trombosis asociados con la deficiencia de proteína S.
• Investigar la asociación entre las variantes genéticas de PROS1 y el riesgo de trombosis.

Principales métodos:

• Utilizó las cohortes de Biobanco del Reino Unido y NIH All of Us (con un total de más de 630,000 participantes).
• Se utilizó la secuenciación del exoma/genoma entero y la proteómica plasmática para evaluar las variantes de PROS1 y los niveles de proteína S.
• Aplicó regresión logística y lineal de Firth para analizar el riesgo de trombosis a través de diferentes puntuaciones de impacto funcional (FIS) de las variantes de PROS1.

Principales resultados:

• Las variantes raras y de alto riesgo de PROS1 (FIS 1.0) se asociaron con un marcado aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (OR, 14.01).
• Las variantes comunes y menos dañinas de PROS1 (FIS ≥0,7) mostraron una menor asociación con el riesgo de TEV (OR, 1,977).
• Los niveles bajos de proteína S en plasma se asociaron significativamente con TEV y enfermedad arterial periférica, independientemente del estado de la variante PROS1.

Conclusiones:

• Las verdaderas variantes PROS1 con pérdida hereditaria de la función son raras, pero representan un factor de riesgo sustancial de TEV.
• Los factores adquiridos o ambientales son causas más comunes de deficiencia de proteína S circulante que las variaciones de codificación de PROS1.
• Un nivel bajo de proteína S en el plasma es un factor de riesgo significativo para la TEV.