Las huellas evolutivas de la transición epitelial a mesenquimal

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• La genética

Sus antecedentes:

• La plasticidad mesenquimal, incluida la transición epitelial a mesenquimal (EMT), se observa en cánceres avanzados, pero su papel en la progresión tumoral y la heterogeneidad sigue sin estar claro.
• La contribución de la EMT a la evolución del tumor y la aparición de inestabilidad genómica es poco conocida, especialmente en el cáncer de páncreas.

Objetivo del estudio:

• Esclarecer el papel funcional de la EMT y la plasticidad mesenquimal en la progresión maligna del cáncer de páncreas.
• Investigar la contribución de la EMT a la heterogeneidad tumoral, la evolución clonal y la inestabilidad genómica.

Principales métodos:

• Ingeniería del genoma de mosaico somático para rastrear y eliminar linajes mesenquimales malignos.
• Análisis genómico espacial, transcriptómica de una sola célula y perfiles epigenómicos.
• Análisis entre especies de tumores pancreáticos y otros tumores sólidos humanos.

Principales resultados:

• Los linajes mesenquimales son esenciales para la evolución del cáncer de páncreas e impulsan la inestabilidad genómica, incluida la cromotripsis.
• La ablación genética de los linajes mesenquimales abolió los procesos mutacionales y los patrones evolutivos.
• Las células mesenquimales exhiben una mayor accesibilidad de la cromatina, lo que lleva a errores mitóticos y promueve la inestabilidad genómica.

Conclusiones:

• La EMT promueve la aparición de células tumorales genómicamente inestables y altamente adecuadas, apoyando la evolución restringida por el estado celular.
• La restricción de la plasticidad mesenquimal y la ablación de linajes derivados detiene el potencial maligno de cánceres agresivos.
• La EMT es un motor crítico de la evolución del cáncer de páncreas y un objetivo terapéutico potencial.