Los peroxisomas de los macrófagos guían la regeneración alveolar y limitan las secuelas del tejido del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Inmunología
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• Los peroxisomas son orgánulos esenciales involucrados en varios procesos metabólicos.
• Su papel en las células inmunes, particularmente en los macrófagos, durante las infecciones virales no se comprende bien.
• Los peroxisomas disfuncionales pueden contribuir a enfermedades pulmonares crónicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la señalización del interferón en los peroxisomas de los macrófagos durante las infecciones virales.
• Determinar el papel de los peroxisomas en la resolución de la inflamación, la reparación pulmonar y la patogénesis del COVID-19.
• Explorar estrategias farmacológicas para mejorar la función del peroxisoma para tratar la lesión pulmonar.

Principales métodos:

• Se estudió la remodelación de los peroxisomas de los macrófagos inducida por una excesiva señalización de interferón en modelos de infección viral.
• Se evaluaron los efectos de la pérdida de peroxisomas en la resolución de la inflamación, la reparación pulmonar y la función de los macrófagos.
• Se utilizaron modelos animales para evaluar el potencial terapéutico de mejorar la biogénesis del peroxisoma para los síntomas agudos y las secuelas posagudas de COVID-19 (PASC).

Principales resultados:

• La señalización excesiva de interferón condujo a la remodelación y pérdida de los peroxisomas de los macrófagos, deteriorando la resolución de la inflamación y la reparación pulmonar.
• Los peroxisomas modulan el metabolismo lipídico de los macrófagos y la salud mitocondrial, promoviendo la reparación del tejido alveolar mediada por los macrófagos.
• La mejora de la biogénesis del peroxisoma mejoró farmacológicamente los síntomas virales agudos y la PASC en modelos animales, previniendo la activación excesiva del inflamatorio y la liberación de IL- 1β.

Conclusiones:

• La disfunción del peroxisoma de los macrófagos contribuye a la patología pulmonar crónica y la fibrosis después de la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.
• La mejora del peroxisoma representa una estrategia terapéutica potencial para la lesión pulmonar inducida por el virus y las afecciones crónicas asociadas.
• Dirigirse a los peroxisomas de macrófagos ofrece un nuevo enfoque para mitigar las consecuencias de la infección viral respiratoria grave y PASC.