La estructura del replicoma eucariótico estabilizado por G-cuadruplex revela la translocación helicoidal del ADN de...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los cuádruplexos G del ADN (G4s) son estructuras de ADN no B.
• Las G4 impiden la replicación del ADN, amenazando la estabilidad del genoma.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo por el cual los G4 causan el paro de la bifurcación de replicación.
• Para caracterizar las interacciones del replicoma G4.

Principales métodos:

• Se utilizaron levaduras reconstituidas y replisomas humanos para estudiar las colisiones de tenedor con G4.
• La criomicroscopia electrónica (Cryo-EM) determinó las estructuras de los complejos CMG estancados.

Principales resultados:

• Un solo G4 en la plantilla de hebra principal detiene los replicosomas al detener la helicasa CMG.
• Las estructuras cryo-EM muestran G4s alojados en el canal central del CMG, bloqueando la translocación.
• Las G4 estabilizan el CMG en intermedios específicos, lo que sugiere un mecanismo de translocación helicoidal de la lombriz.

Conclusiones:

• Las G4 detienen la replicación del ADN bloqueando físicamente la CMG helicasa.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo para la translocación del ADN por CMG.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la dinámica de la bifurcación de la replicación eucariota en condiciones normales y perturbadas.