El gen NXPE1 asociado a la colitis ulcerosa cataliza las modificaciones del glicano en la mucina del colon

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Microbiología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El moco del colon es una barrera de defensa crítica y fuente de nutrientes para los microbios intestinales.
• Las proteínas mucinas sufren extensas modificaciones post-traduccionales, pero las enzimas involucradas no se comprenden completamente.
• NXPE1 es un gen vinculado a la colitis ulcerosa (UC), lo que sugiere un papel en la salud intestinal.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la función bioquímica del gen NXPE1.
• Investigar el papel de NXPE1 en la modificación de la mucina y sus implicaciones para la UC.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para caracterizar la actividad enzimática de NXPE1.
• Análisis de organoides colónicos de donantes con diferentes variantes de NXPE1.
• Espectrometría de masas para identificar los glicanos de mucina modificados.

Principales resultados:

• NXPE1 codifica una acetiltransferasa que regioselectivamente acetila el ácido siálico (Neu5Ac) en las mucinas en la posición 9-OH, formando Neu5,9Ac2.
• Una variante NXPE1 que protege la UC (G353R) afecta significativamente la acetilación de la mucina en los organoides del colon.
• La acetilación mediada por NXPE1 enmascara los grupos de alcohol en los sialoglicanos del moco.

Conclusiones:

• NXPE1 juega un papel clave en la modificación de las mucinas del colon a través de la acetilación.
• Esta modificación es esencial para regular las propiedades de barrera del moco y las interacciones con los microbios comensales.
• La actividad disfuncional de NXPE1, particularmente la variante G353R, está asociada con una alteración de la acetilación de la mucina y puede contribuir a la patogénesis de la UC.