La auto-coaceración inducida por fosforilación frente a la coaceración compleja asistida por ARN de las proteínas Tau

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La neurociencia
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La fosforilación de la proteína Tau está implicada en enfermedades neurodegenerativas.
• La separación de fase líquido-líquido (LLPS) es un mecanismo propuesto en la agregación de proteínas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la fosforilación de la tau en el LLPS.
• Determinar las fuerzas motrices y los cambios de conformación asociados con el LLPS tau.
• Explorar las implicaciones de la tau LLPS en la agregación de proteínas y la neurodegeneración.

Principales métodos:

• Comparación de la tau fosforilada (p-tau) y la tau no fosforilada producida in vivo.
• Experimentos de coacervación bajo condiciones de temperatura variables.
• Espectrometría de masas nativa y de enlace cruzado.
• Ensayos de células reporteras con células epiteliales del riñón humano.

Principales resultados:

• LLPS espontáneo observado exclusivamente en p-tau, provocado por el aumento de la temperatura.
• LLPS impulsado por interacciones electrostáticas e hidrofóbicas, reversible con la temperatura.
• La fosforilación altera la conformación tau, reduciendo los contactos de largo alcance.
• p-tau LLPS conduce a agregados de envoltura nuclear en las células reporteras, reflejando los hallazgos de la enfermedad de Alzheimer.

Conclusiones:

• La fosforilación es un regulador clave del LLPS tau.
• Tau LLPS actúa como una fase intermedia en la agregación de tau.
• Los hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre las tauopatías y la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.