TGFβ vincula el EBV con el síndrome inflamatorio multisistémico en niños

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Pediatría

Sus antecedentes:

• El síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) es una condición hiperinflamatoria grave después de la infección por SARS-CoV-2.
• La patogénesis subyacente de MIS-C, particularmente la disfunción de las células T, sigue siendo poco conocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la disfunción de las células T y los perfiles de citoquinas en la patogénesis de MIS-C.
• Para explorar el vínculo potencial entre el SARS-CoV-2, TGFβ y la reactivación del virus de Epstein-Barr (EBV) en MIS-C.

Principales métodos:

• Análisis de la reactividad de las células T, los niveles de citoquinas (TGFβ) y el repertorio de receptores de células T en pacientes con MIS-C.
• Evaluación del efecto del TGFβ en la función de las células T y la reactivación del EBV in vitro.
• Correlación de los hallazgos clínicos con los marcadores inmunológicos y la seroprevalencia del VEB.

Principales resultados:

• MIS-C se caracteriza por una reactivación deteriorada de las células T de memoria específicas del virus, vinculada a un TGFβ sérico elevado.
• Se observó disfunción de las células T inducida por TGFβ, reducción de la presentación del antígeno monocítico y expansión del receptor de células T Vβ21.3.
• El aumento del TGFβ desencadenó la reactivación del EBV, un proceso reversible con el bloqueo del TGFβ y correlacionado con la reactivación clínica del EBV en pacientes con MIS-C.

Conclusiones:

• La sobreproducción de TGFβ después de la infección por SARS-CoV-2 deteriora la citotoxicidad de las células T en MIS-C.
• Este defecto de células T promueve la reactivación del EBV, lo que contribuye a la hiperinflamación en los niños.
• La orientación hacia el TGFβ ofrece una estrategia terapéutica potencial para el MIS-C.