El superóxido mitocondrial mediado por Nrf3 promueve la apoptosis de los cardiomiocitos y deteriora las funciones...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• Señalización de redox

Sus antecedentes:

• El infarto de miocardio (IM) desencadena las especies reactivas de oxígeno mitocondriales (ROS) y la apoptosis de los cardiomiocitos (CM).
• El factor 3 relacionado con el factor eritreo 2 nuclear (Nrf3) está involucrado en la señalización redox y la homeostasis tisular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo de Nrf3 en la remodelación cardíaca patológica después de una lesión.
• Evaluar el impacto de Nrf3 en la apoptosis de CM y la producción de ROS mitocondriales.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones Nrf3 knockout globales y específicos de CM sometidos a IM.
• Se utilizaron cardiomiocitos primarios y CM derivados de células madre pluripotentes inducidas en humanos para estudios funcionales.
• Se realizó secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina y espectrometría de masa de inmunoprecipitación para identificar objetivos Nrf3.

Principales resultados:

• Nrf3 knockout redujo la ROS mitocondrial, la apoptosis CM y la remodelación cardíaca después del infarto de miocardio, mejorando la función cardíaca.
• Nrf3 suprimió la expresión de Pitx2 aumentando la metilación del ADN en el promotor de Pitx2.
• La eliminación de Pitx2 imitó los efectos beneficiosos de la deleción de Nrf3, mientras que la sobreexpresión de Pitx2 atenuó el daño inducido por el infarto de miocardio.

Conclusiones:

• Nrf3 promueve la apoptosis CM inducida por el infarto de miocardio y la disfunción cardíaca al aumentar la ROS mitocondrial a través de la supresión de Pitx2.
• El eje ROS Nrf3-Pitx2-mitocondrial presenta un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del infarto de miocardio.